成人生长激素缺乏症的诊断（2）

袁纳纳
2020-11-19


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成人生长激素缺乏症和低血压的治疗

Treatment of Adult Growth Hormone Deficiency and Hypopituitarism


目前美国对AGHD的治疗是rGH，被美国食品和药物管理局批准为安全有效的治疗。尽管 rhGH 由各种制造商制造，但包含与天然 GH 相同的 DNA 测序，无论其来源材料是什么。生产工艺、pH（碱度/酸度）指标包含在 rhGH 的稀释剂（流体部分），存储和稳定性特性，以及交付技术和设备与每个制造商不同。因此，rhGH 产品之间的生物等效性差异很小，所有这些产品及其交付装置都安全有效。通常，rhGH 治疗通过测试内分泌学家确定的周期间隔、身体组成的变化、骨骼重塑和脂质值来监测。

The current treatment for AGHD in the United States is rhGH that is approved as safe and efficacious by the U.S. Food and Drug Administration. Although made by various manufacturers, rhGH contains DNA sequencing that is identical to natural GH, regardless of the source material from which it is made. The manufacturing processes, pH (alkalinity/acidity) index of preservatives contained in the diluent (fluid part) of the rhGH, storage and stability properties, and delivery technologies and devices differ with each manufacturer. Therefore, with the possibility of a minimal difference bioequivalency among the rhGH products, all those products, and their delivery devices are safe and efficacious. Generally, rhGH treatment is monitored by testing periodic intervals determined by the endocrinologist, changes in body composition, and bone remodeling, and lipid values.

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在治疗AGHD的开始几年，rhGH按体重计算，导致IGF-I水平相对较高。根据近年来的患者经验，水肿和关节疼痛等轻微但加重的不良事件，低剂量被发现是有效的，但更安全，减少IGF-I水平。此外，一个人年龄越大，他/她对IGF-I越敏感，需要更少的rhGH才能达到IGF-I的安全有效水平。HGF讨论论坛的经验表明，对于中年成年人，每天的剂量为0.4毫克至0.8毫克，而老年人的剂量为0.2至0.4，可能足以治疗AGH。这些估计与剂量方案一致，发现在最近关于剂量方案的研究中是足够的。

In the beginning years of treating AGHD, rhGH was dosed by by body weight, which resulted in relatively high levels of IGF-I. Based on patient experience in recent years, with minor but aggravating adverse events such as edema and joint pain, lower doses have been found to be efficacious, but safer, with a reduction in the IGF-I levels. Also, the older a person is, the more sensitive he/she is to IGF-I and requires less rhGH to achieve a safe and effective level of IGF-I. Experience on the HGF Discussion Forum shows that for middle age adults, a dose of 0.4 mg to 0.8 mg of rhGH daily, and for older adults, a dose of 0.2 to 0.4, may be sufficient to treat AGH. These estimates are consistent with the dosage regimens found to be adequate in recent studies on dosage regimen.

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重组生长激素的治疗益处

Benefits of Treatment with Recombinant Growth Hormone


每天皮下注射 rhGH 可以逆转生长激素缺乏的许多症状和迹象.不容忽视的是，rhGH，独立于其与IGF-I的相关性，rhGH在消除或减少轻性（情绪起伏）和抑郁症在相对较低的水平，无论毫克/千克/wk由一个人的体重决定的重要好处。HGF论坛的经验表明，无论体重如何，至少对成年人来说，每天0.2毫克的rhGH可以消除或显著降低轻重和抑郁。这种积极结果的病理生理学似乎是rhGH对中枢神经系统神经递质（CNS）的自然中介和调节作用，似乎比精神药物效果更好。（自然生理学）。

One daily subcutaneous injection of rhGH can reverse many of the symptoms and signs of growth hormone deficiency. Not to be overlooked is that rhGH, independently of its correlation with IGF-I, rhGH has important benefits in the elimination or reduction of lability (emotional ups and downs) and depression at relatively low levels, regardless of the mg/kg/wk determined by a persons weight. Experience on the HGF Discussion Forum shows that regardless of weight, at least for adults, 0.2 mg of rhGH daily can eliminate or significant reduce lability and depression. The pathophysiology for this positive results appears to be the natural mediatory and regulatory effects of rhGH on the neurotransmitters of the central nervous system (CNS), which seem to perform better than psychotropic drugs. (natural physiology).


结论：

在封闭标签阶段进行3个月和6个月的rhGH治疗后，与rhGH组的基线相比，观察到注意性能的显著改善，但在安慰剂组中则没有。6个月后，rhGH和安慰剂治疗的数字取消测试的得分明显不同，在跟踪测试略有不同。相比之下，长期语言记忆和非语言智力没有改善相比，在治疗和短期记忆改善在GH和安慰剂组3和6个月后。这被认为是安慰剂或实践效果。在开放标签阶段，在GH组发现注意力的进一步改善，随后在安慰剂组用rhGH治疗3个月和6个月也显著改善了注意力表现，支持rhGH组在双盲阶段的前6个月的结果。结论：RhGH治疗在治疗至少3个月后，似乎对成人低营养症患者的注意表现有有益影响。我们的研究不支持 GH 在影响语言记忆或非语言智力方面的角色。

引入重组生长激素（GH）用于治疗GHD开辟了新的治疗途径，但也引起了人们对GH可能的长期代谢影响的担忧，例如GH对胰岛素敏感性的潜在影响和葡萄糖耐受性下降。研究表明，GH通过刺激脂解和伴随开关，从葡萄糖氧化到脂质氧化，在急性和慢性治疗期间，诱导胰岛素抵抗。然而，虽然这是GH治疗的一致效果，它本身并不意味着它导致异常的葡萄糖耐受性和糖尿病。本文讨论了 GH 的这种和其他潜在的长期代谢效应，并提出了一些未来研究要解决的问题。


即使保持在生理剂量范围内，低密度脂蛋白胆固醇异常似乎随着GH的置换而得到改善;与患有儿童病症的男性患者相比，基线总和低密度脂蛋白胆固醇值较高的受试者和成年发病GHD的女性患者的改善最大。相比之下，高三甘油血症不是通过GH替代纠正的。大多数报告表明 GH 替代会增加脂蛋白- a 水平。需要长期观察以确定GH替代是否降低GHD成人的心血管发病率和死亡率。与 GHD 相关的肌肉质量和强度的减少已被证明在 GH 更换后得到改善。GH 治疗还可提高 GHD 成人的最大和亚最大运动性能。GHD成人对蛋白质代谢、能量消耗和甲状腺代谢的影响也至关重要。




GH替代对所有年龄的GHD患者的肌肉质量和功能有长期的有益影响，尽管与患有儿童病性GHD的患者相比，年轻男性和成人GHD患者的肌肉质量和功能正常化似乎有更大的效果。研究结果还表明，伴随的锻炼训练可以进一步改善GH替代疗法的结果。

了解GH对抗肌肉胰岛素刺激葡萄糖处理的机制是未来重要的研究领域，对从营养不良到肥胖和2型糖尿病等各种临床疾病具有影响。





结论是，GHD患者确实表现出认知障碍，GH治疗在一定程度上改善了这种障碍。大多数现有研究表明，GHD可导致记忆力、处理速度和注意力方面与临床上相关的小变化。尽管可靠的干预研究数量有限，但 GH 替代可能会逆转其中一些变化。除了GHD患者GH替代后神经心理改善的可能临床相关性外，观察到的发现对于与躯体轴活动变化相关的其他条件下的神经认知性能研究以及对基础病理生理机制的理解可能感兴趣。

一项对GH缺陷成年人的研究发现，经过33个月的GH治疗后，患有GHD的男性比女性有更大的程度增加。在GH治疗期间，胰岛素样生长因子 I和生化骨标记的血清水平增加也有性别差异。这些发现的原因尚不清楚， 性类固醇在确定对 GH 治疗的反应中的作用仍有待完全阐明.





主要信息来源

Principal Source of Information

1. 美国临床内分泌学家协会（AACE）成人和儿童生长激素使用临床实践指南 - 2003年最新更新

American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Guidelines for the Clinical Practice for Growth Hormone Use in Adults and Children - 2003 update

2. 儿童生长激素使用指南更新：劳森·威尔金斯儿科学会

Update of Guidelines for the Use of Growth Hormone in Children: The Lawson Wilkins Pediatric Society

3. 内分泌学会药物和治疗委员会

Endocrinology Society Drug and Therapeutics Committee








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